Programmation fœtal de l'insulinorésistance et du syndrome métabolique : contribution du développement de l'adiposité à l'âge adulte dans la cohorte de Haguenau

CIC-EC5 - Corinne Alberti - Hôpital Robert Debré -

Résumé

Les conséquences sur le métabolisme glucidique et le syndrome métabolique du petit poids de naissance pour l’âge gestationnel (Small for Gestational Age, SGA en anglais) commencent à être bien documentées. Toutefois, les mécanismes physiopathologiques  qui sous-tendent ces données épidémiologiques demeurent hypothétiques. Le rôle du gain en adiposité, notamment dans les premières années de la vie, appelé  « rattrapage pondéral », a été largement incriminé. Cependant il semble aussi y avoir interaction avec les modifications corporelles survenant plus tard dans la vie. Notre équipe étudie les conséquences à l’âge adulte du petit poids de naissance au travers du suivi de la « cohorte Haguenau ». Cette cohorte de population regroupe 1650 sujets, sélectionnés sur leurs données de naissance en deux groupes: des sujets nés SGA (poids de naissance < 10° percentile de la distribution de la population du même sexe et du même âge gestationnel, n= 734) et des sujets témoins nés avec des mensurations normales, AGA, (25-75° percentiles, n= 886), à partir d’un registre de naissance établi dans la maternité de Haguenau entre 1971 et 1985. Ces sujets ont été suivis prospectivement entre  les âges de 22 et 30 ans. Nous avons mis en évidence la progression plus marquée du tissu adipeux chez les sujets nés SGA, avec une répartition viscérale des graisses, ainsi qu’une progression plus rapide vers l’obésité. De plus, le fait d’avoir était soumis à un environnement fœtal délétère entraîne une multiplication par deux du risque de développer un syndrome métabolique à l’âge adulte, même après avoir pris en considération le gain plus marqué en adiposité.

Dans un second temps, nous avons émis l’hypothèse d’anomalies qualitatives  de tissu adipeux (l’activité de la 11 β-hydroxystéroide déshydrogénase de type 1  (11β-HSD-1) enzyme du métabolisme local des glucocorticoïdes, des anomalies d’expression de gènes candidats du tissu adipeux et des anomalies morphologiques des adipocytes du tissu adipeux sous-cutané abdominal). Les sujets SGA et AGA ont  été appariés sur leur âge, sexe, et masse grasse. Quatre-vingt sujets, au total, ont été inclus. La sensibilité à l’insuline a été mesurée par un clamp euglycémique hyper insulinique. Une biopsie du tissu adipeux et la mesure de l’activité  locale, dans le tissu adipeux abdominal, de la 11β-HSD-1 a été évaluée par le ratio des concentrations  de cortisone et de cortisol dans l’effluât de la microdialyse au cours d'un test d’activation par la cortisone. Nous n’avons pas mis en évidence d’hyper activation de l’enzyme 11β-HSD-1 mais une dérégulation de cette enzyme chez les sujets nés SGA.  Cette voie ne semble pas en cause dans les complications métaboliques des sujets SGA. Les sujets SGA, avec une masse grasse basse, ont des adipocytes de plus petite taille que les sujets AGA de masse grasse comparable. Nos gènes candidats (cytokine de l’inflammation de bas grade, gènes de la lipogénèse, du stroma macrophagique et de métabolisme local des glucocorticoïdes) n’étaient pas différemment exprimés dans les deux groupes appariés pour la masse grasse. Mais l’expression du gène SCD1 est diminuée avec la prise de masse grasse dans le groupe témoin uniquement.

Nous mettons en évidence à l’âge adulte un gain en masse grasse et l’augmentation de la prévalence du syndrome qui pourraient être  « programmés » durant la vie fœtale. Cependant, les mécanismes physiopathologiques sous-tendus par la notion de programmation foetale restent  à déterminer.