Dans son édition du 13 Mars 2010, le journal « The Lancet » publie un séminaire « Porphyrias » (Puy H, Gouya L, Deybach JC. Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):924-37) que son Comité éditorial a souhaité confier à Jean-Charles Deybach et son équipe du Centre Français des Porphyries (CFP, U773 CRB3). Ils témoignent ainsi de la grande qualité du travail effectué et de la renommée internationale acquise par l’équipe du CFP depuis sa création par le Pr Yves Nordmann en 1974 à l'hôpital Louis Mourier de Colombes et au sein de la Faculté Bichat. Cet historique d’excellence de plus de 35 ans a d’ailleurs justifié la labellisation ministérielle du CFP comme Centre de Référence National pour les Porphyries en 2004.

Il existe au moins 8 différentes porphyries chacune associée à des perturbations génétiquement déterminées, des étapes de la biosynthèse de l’hème. L’équipe du CFP assure tout à la fois un service clinique et biologique spécialisé pour les malades porphyriques et une activité de recherche tant clinique que fondamentale notamment au sein de l’unité Inserm U773 (Carole Beaumont) du CRB3.

Les médecins et biologistes du CFP à l'hôpital Louis Mourier sont devenus au fil du temps des référents dans la prise en charge de ces patients : diagnostics, consultations médicales, enquêtes familiales, conseils génétiques, traitements spécifiques et mesures préventives ciblées, prise en charge médico-sociale avec l’association de patients (www.porphyrie.net, www.porphyries-patients.org).

Depuis 2000 le CFP coordonne le réseau européen de prise en charge des patients porphyriques (European Porphyria Initiative, EPI) et dans ce cadre le CFP/APHP est promoteur et Jean-Charles Deybach coordonateur principal du projet européen EPNET (European Porphyria Network). Le projet EPNET a été financé par la Commission Européenne à travers sa Direction Santé Publique et Protection des Usagers (DG SANCO PHEA programme). L’objectif du projet EPNET est de mettre en réseau fonctionnel des Centres Référents pour les Porphyries chacun adhérents à des critères de qualité consensuels dans la perspective d’accréditation. EPNET rassemblent 21 partenaires sur 15 pays européens (www.porphyria-europe.org) et assure aussi le développement conjoint d’une base de données européennes dédiée à l’utilisation des médicaments chez les patients porphyriques (www.drugs-porphyria.org).

Depuis sa création le CFP développe une activité de recherche continue et intense bien illustrée par des publications scientifiques régulières de très bon niveau: depuis la démonstration dans les années 80 de nombreux déficits enzymatiques spécifiques (Bernard Grandchamp, Hubert de Verneuil, Jean-Charles Deybach…) en passant par l’épidémiologie moléculaire des mutations géniques associées (Hervé Puy, Laurent Gouya, Caroline Martin-Schmitt…), la physiopathologie de différentes porphyries, leurs liens avec le métabolisme du fer (Carole Beaumont, Saïd Lyoumi, Constance Delaby…) pour aboutir plus récemment à l’élucidation de certains mécanismes de modulation des phénotypes (Laurent Gouya…) et la découverte, en collaboration européenne, d’une nouvelle porphyrie érythropoïétique par un mécanisme assez inédit de gain de fonction enzymatique (Hervé Puy…). Ces activités se sont déroulées et se déroulent, pour la partie fondamentale au sein d’unités Inserm que les responsables universitaires du CFP ont pu animer sous les directions successives de Bernard Grandchamp puis de Carole Beaumont (U773). La recherche clinique avec les services cliniques de Louis Mourier bénéficie de ce transfert technologique et participe aux innovations thérapeutiques ainsi qu’aux nouvelles approches physiopathologiques et métaboliques dans la compréhension de ces maladies.

Les perspectives actuelles de la recherche sur les porphyries peuvent se résumer en trois points majeurs :

1.    pourquoi les patients sont-ils malades ? Dans des maladies majoritairement dominantes à pénétrance incomplète la question de l’hérédité de l’expression des phénotypes ne peut être étudiée avec puissance que sur un nombre important de familles informatives que seule la collaboration européenne pourra apporter. Le CFP l’a initié avec le réseau EPNET

2.    les mécanismes physiopathologiques des différents phénotypes associés aux porphyries hépatiques ou érythropoïétiques sont largement incompris. C’est le travail actuelle de l’équipe dans l’unité U773 notamment sur des modèles murins de porphyries.

3.    L’avenir des thérapies substitutives (thérapie enzymatique, thérapie génique, thérapie cellulaire, thérapie médicamenteuse) est un enjeu majeur pour les patients. Le CFP s’y est engagé de façon multidisciplinaire avec les acteurs concernés (cf schéma organisationnel ci-dessous)

Enfin les universitaires du CFP en se servant de l’exemple des porphyries héréditaires participent à l’enseignement des maladies métaboliques dans le cursus médical et de maitrise de notre Faculté… et autant que possible dans les autres CHU de France qui ont, hélas pour les patients, rayé depuis longtemps la biosynthèse de l’hème et sa pathologie de leur cursus.

Voilà un travail hospitalo-universitaire et de recherche qui valorise le CRB3 et notre UFR.

Puy H., Deybach J.C., Lamoril J., Robreau A.M., Da Silva V., Gouya L., Grandchamp B., Nordmann Y. Molecular epidemiology and diagnosis of PBG deaminase gene defects in acute intermittent porphyria.Am. J. Hum. Genet., 1997, 60, 1373-1383 Gouya L., Puy H., Robreau A.-M., Bourgeois M., Lamoril J., Da Silva V., Grandchamp B., Deybach J.C. How the phenotype of a dominant Mendelian disorder is modulated through the wild-type allele expression level. Nature Genet, 2002,30, 27-8 Gouya L, Schmitt C, Robreau AM, Da Silva V, Brun P, Simonin S, Lyoumi S, Grandchamp B, Beaumont C, Puy H, Deybach JC. Contribution of a single common SNP to the genetic predisposition to Erythropoietic Protoporphyria. Am. J. Hum. Genet. 2006 78 : 2-14. S Lyoumi, M Abitbol, V Andrieu, D Henin, E Robert, C Martin-Schmitt, L Gouya, H de Verneuil, J-C Deybach, X Montagutelli, C Beaumont, H Puy.Plasma transferrin, altered body iron distribution and microcytic hypochromic anemia in ferrochelatase deficient mice. Blood. 2007 ;109,2 :811-18 SD Whatley, S Ducamp, L Gouya, B Grandchamp, C Beaumont, MN Badminton, GH Elder, S.A Holme, AV Anstey, M Parker, AV Corrigall, PN Meissner, RJ Hift, JT Marsden, Y Ma, GM Vergani, J-C Deybach, H Puy. C-Terminal deletions in the ALAS2 gene lead to gain of function and cause a previously undefined human porphyria, X-linked dominant protoporphyria, without anemia or iron overload. Am J Hum Genet. 2008 Sep;83(3):408-14. Delaby C, Lyoumi S, Ducamp S, Martin-Schmitt C, Gouya L, Deybach JC, Beaumont C, Puy H. Excessive erythrocyte ppix influences the hematologic status and iron metabolism in patients with dominant erythropoietic protoporphyria. Cell Mol Biol 2009 Feb 16;55(1):45-52. Delaby C, To-Figueras J, Deybach JC., Casamitjana R, Puy H*.and Herrero C*. Role of two nutritional hepatic markers (insulin-like growth factor 1 and transthyretin) in the clinical assessment and follow-up of AIP patients. J Intern Med 2009 266(3):277-85.

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